Un homme pieds nus et barbu, vêtu d'une robe orange vive, est assis à un bureau, se tournant pour regarder un ange qui plane au-dessus de lui, drapé dans un tissu blanc tourbillonnant et gesticulant d'une main. Le tabouret de l'homme penche dangereusement en avant, son corps tendu alors qu'il tient une plume et un grand livre, tandis que l'ange se penche depuis un vide sombre, leurs visages proches, comme s'ils étaient en conversation urgente. L'Inspiration de Saint Matthieu a été peint par Caravaggio en 1602 pour l'autel de la chapelle Contarelli à San Luigi dei Francesi, Rome, commandé par le cardinal Matthieu Cointerel.

La peinture représente Matthieu l'Apôtre recevant une guidance divine d'un ange, un sujet choisi pour sa signification religieuse dans la chapelle dédiée au saint. Caravaggio a complété cette œuvre après que sa première version ait été rejetée, livrant rapidement la nouvelle toile et recevant le paiement en septembre 1602. L'éclairage dramatique, l'immédiateté physique des figures et le sens de la tension narrative placent cette œuvre au cœur du mouvement baroque.