Aucune autre peinture connue de El Greco n'a suscité autant de débats sur ses personnages que La Famille de El Greco. Pendant des siècles, les chercheurs se sont interrogés sur les identités des figures, certains suggérant que l'artiste s'est peint lui-même aux côtés de son fils Jorge Manuel et d'autres membres de la famille, tandis que d'autres plaident pour une interprétation plus symbolique ou allégorique. L'œuvre se distingue comme une rare tentative de El Greco—dont le vrai nom était Doménikos Theotokópoulos—de détourner son regard des saints et des martyrs vers ceux qui lui étaient les plus proches, offrant un aperçu du monde personnel du peintre énigmatique. Au cœur de la composition, un homme barbu en noir, souvent identifié comme El Greco lui-même, fixe le spectateur d'un regard intense et perçant.

À ses côtés se tient un homme plus jeune, peut-être son fils, dont la main repose doucement sur l'épaule de l'homme plus âgé—un geste qui suggère à la fois le respect filial et la succession artistique. Les figures sont disposées en un groupe serré, presque sculptural, leurs formes allongées et leurs visages expressifs rendus dans le style inimitable de l'artiste. La lumière froide et argentée qui baigne leurs visages rappelle l'atmosphère spirituelle des peintures religieuses de El Greco, mais ici, elle apporte un sentiment d'intimité et d'immédiateté, contrairement aux portraits familiaux plus formels de Velázquez ou Titien. Le médium de La Famille de El Greco reste incertain, certains experts proposant de l'huile sur toile tandis que d'autres suggèrent une technique mixte.

L'histoire précoce de la peinture est obscure ; il n'existe aucun enregistrement survivant de sa commande ou de son emplacement durant la vie de El Greco. Elle a refait surface au XIXe siècle, moment où son attribution était déjà l'objet de débats académiques. Aujourd'hui, elle est reconnue comme un document unique de la vie personnelle de l'artiste, occupant une place spéciale dans l'étude de la période tardive de El Greco, révélant un côté rare et introspectif du peintre dont la carrière était par ailleurs dominée par des œuvres religieuses visionnaires.