Quando Diego Velázquez dipinse Santa Rufina nel 1622, aveva solo ventitré anni e viveva ancora nella sua nativa Siviglia. Quest'opera è una delle prime rappresentazioni conosciute della giovane martire da parte di Velázquez, e la sua attribuzione è stata dibattuta per secoli; alcuni hanno persino dubitato che fosse sua fino a quando un'analisi tecnica alla fine del XX secolo ha confermato la sua mano. Il dipinto si distingue per la sua rarità: poche immagini di Santa Rufina esistono da questo periodo, e ancor meno da artisti della statura di Velázquez.

La santa stessa era una figura locale sevillana, rendendo questo dipinto un orgoglioso testamento del patrimonio spirituale della città. Nel momento che Velázquez ha scelto di catturare, Santa Rufina si trova in piedi, il suo sguardo è diretto ma gentile, mentre tiene una palma del martirio e un'anfora di terracotta - i suoi attributi tradizionali. Secondo la leggenda, Rufina e sua sorella Giusta erano ceramiste che si rifiutarono di vendere le loro merci per rituali pagani nella Siviglia romana e furono martirizzate per la loro fede. L'anfora semplice allude alla sua umile professione, mentre il ramo di palma segnala il suo sacrificio.

A differenza delle drammatiche scene di martirio dipinte da Zurbarán, Velázquez opta per la moderazione: la santa è rappresentata con una vivida immediatezza, i suoi tratti richiamano quelli delle vere ragazze sevillane, la luce cade dolcemente sul suo viso, invitando lo spettatore a una contemplazione tranquilla piuttosto che a uno spettacolo. La storia precoce del dipinto è avvolta in una certa incertezza, ma si crede che sia stata commissionata da un'istituzione religiosa sevillana o da un mecenate devoto ai santi della città. Nel corso dei secoli, Santa Rufina è passata di mano diverse volte, venendo in un certo momento erroneamente attribuita a seguaci successivi di Velázquez. Solo dopo un'attenta restaurazione e studio, gli esperti hanno concordato sul suo posto nell'opera giovanile dell'artista.

Oggi, è appesa alla Fundación Focus-Abengoa a Siviglia, un raro sopravvissuto degli anni formativi di Velázquez, offrendo uno sguardo sia agli inizi dell'artista che alla vita devozionale della Spagna del XVII secolo.