Poche opere di Raffaello hanno suscitato tanto dibattito accademico quanto San Girolamo punisce l'eretico Sabiniano, non meno perché la sua attribuzione e persino la sua stessa esistenza rimangono avvolte nell'incertezza. Si dice che l'opera rappresenti un episodio drammatico della vita di San Girolamo, ma non esiste documentazione universalmente accettata che la colleghi direttamente alla mano di Raffaello. Alcuni storici dell'arte evidenziano somiglianze stilistiche con il suo periodo iniziale, intorno al 1500, mentre altri si chiedono se il dipinto sia un originale perduto, una copia o un'attribuzione errata.

Questa ambiguità ha reso il dipinto un soggetto di fascino e controversia nello studio dell'arte rinascimentale. Al centro della scena, San Girolamo, il grande traduttore della Bibbia, si erge in giusta ira, alzando la mano per rimproverare Sabiniano, un eretico accusato di distorcere le scritture. Il momento scelto da Raffaello è carico di tensione: lo sguardo severo di Girolamo e il suo gesto autoritario contrastano con la postura timorosa di Sabiniano. L'iconico mantello rosso del santo e il suo compagno leone ancorano la composizione, mentre un pesante libro—simbolo della Vulgata—giace aperto ai suoi piedi.

Il gioco di luci isola Girolamo, proiettando Sabiniano in un'ombra parziale, una metafora visiva per l'oscurità morale dell'eretico. A differenza delle rappresentazioni più teatrali di Girolamo da parte di Domenichino, quest'opera enfatizza il dramma psicologico piuttosto che lo spettacolo. Si sa poco sulla storia iniziale del dipinto, e il suo medium rimane non documentato—una rarità per un'opera attribuita a Raffaello. Non ci sono registrazioni contemporanee che dettagliino il suo incarico o la sua posizione originale, e non appare nei primi inventari delle opere dell'artista.

Nel corso dei secoli, il dipinto è riemerso in varie collezioni private, riaccendendo ogni volta il dibattito sulla sua provenienza. Oggi è spesso discusso nella letteratura accademica come un esempio intrigante delle sfide nell'attribuzione delle opere del primo Rinascimento, e rimane un oggetto di ricerca continua piuttosto che un elemento fisso in una galleria di museo importante.