Quando Bartolomé Estebán Murillo pintou Anjo Rafael com um peixe por volta de 1680, ele estava se aproximando do final de sua vida e carreira, mas ainda no auge de sua fama em Sevilha. Esta obra é uma das várias que ele criou sobre o tema do Arcanjo Rafael, um assunto que gozou de particular popularidade na Espanha devido à associação de Rafael com a cura e a proteção, uma mensagem especialmente ressonante em uma cidade frequentemente devastada pela peste. A popularidade da pintura é evidente no número de versões e cópias produzidas por Murillo e seu ateliê, um testemunho de seu apelo tanto entre patronos privados quanto entre instituições religiosas. A cena captura o momento do Livro de Tobias quando o jovem Tobias, guiado pelo anjo Rafael disfarçado, carrega um grande peixe cujos órgãos curarão mais tarde a cegueira de seu pai e afastarão o mal.

Murillo congela a narrativa enquanto Tobias, um menino com um olhar confiante, caminha de mãos dadas com o radiante anjo, segurando firmemente o peixe com a outra mão. O gesto suave da mão guia de Rafael e a conexão direta, quase familiar, entre as duas figuras falam da mensagem de tutela divina da pintura. A suave luz dourada e o realismo terno das figuras são marcas registradas do estilo tardio de Murillo, diferenciando sua interpretação da de, por exemplo, Rembrandt e seu mais dramático e sombrio Tobias e Ana com o Cabrito. A história precisa e inicial desta pintura é incerta, embora provavelmente tenha sido encomendada para um ambiente devocional privado, como era comum nas obras religiosas de Murillo em Sevilha.

Ao longo dos séculos, Anjo Rafael com um peixe passou por várias coleções, refletindo a estima duradoura pela espiritualidade suave e pela destreza técnica de Murillo. Hoje, é reconhecida como um excelente exemplo da pintura barroca tardia na Espanha, e continua a ser um destaque em qualquer coleção que tenha a sorte de possuí-la. A popularidade duradoura da pintura garantiu sua sobrevivência e estudo contínuo, mesmo enquanto estudiosos debatem a atribuição de várias versões do ateliê.