Nenhuma outra obra de El Greco leva o nome de Manusso Theotokopoulos, e o título da pintura em si é um enigma: "Manusso" não é uma palavra espanhola ou grega, e não aparece em inventários contemporâneos. Alguns estudiosos sugerem que o nome pode ser uma corrupção ou um apelido carinhoso para um membro da própria família de El Greco, talvez até mesmo seu filho Jorge Manuel Theotokopoulos, que frequentemente colaborou com ele em sua oficina em Toledo. A pintura data de 1603, um período em que El Greco estava no auge de sua fama, recebendo grandes encomendas para as igrejas e mosteiros de Toledo.

No entanto, ao contrário de seus grandes altares, esta é uma obra envolta em mistério, cuja identidade e propósito do retratado ainda são debatidos. A figura em Manusso Theotokopoulos é capturada em um momento de introspecção, seu olhar ligeiramente desviado do espectador, com as mãos descansando suavemente sobre um livro fechado. As características alongadas do retratado—marcas registradas do estilo tardio de El Greco—são acentuadas por um feixe de luz que esculpe seu rosto do fundo sombrio, conferindo um ar de intensidade espiritual. O livro pode sugerir aprendizado ou devoção, e a paleta sóbria atrai o olhar para a expressão pensativa do retratado.

Ao contrário dos retratos formais, quase rígidos de Tiziano, a quem El Greco admirava, esta obra parece alcançar a vida interior de seu sujeito, dissolvendo a fronteira entre retrato e meditação. Pouco se sabe sobre a história inicial da pintura; nenhum documento de encomenda sobrevive, e seu meio permanece incerto, embora óleo sobre tela seja provável, dado o estilo de El Greco na época. Não está listado nos principais inventários iniciais de suas obras, e seu paradeiro durante os séculos seguintes é incerto. Somente no século XX os estudiosos começaram a estudá-la de perto, debatendo tanto sua atribuição quanto a identidade de "Manusso".

Hoje, Manusso Theotokopoulos se destaca como um testemunho do lado enigmático da carreira tardia de El Greco, convidando os espectadores a refletir tanto sobre o homem por trás do pincel quanto sobre o retratado por trás do nome.