Ninguna otra obra de El Greco lleva el nombre de Manusso Theotokopoulos, y el título de la pintura en sí es un enigma: "Manusso" no es una palabra española ni griega, y no aparece en los inventarios contemporáneos. Algunos estudiosos sugieren que el nombre puede ser una corrupción o un apodo cariñoso para un miembro de la propia familia de El Greco, quizás incluso su hijo Jorge Manuel Theotokopoulos, quien a menudo colaboró con él en su taller de Toledo. La pintura data de 1603, un período en el que El Greco estaba en la cúspide de su fama, recibiendo importantes encargos para las iglesias y monasterios de Toledo.

Sin embargo, a diferencia de sus grandes retablos, esta es una obra envuelta en misterio, cuya identidad y propósito del retratado aún se debaten. La figura en Manusso Theotokopoulos es capturada en un momento de introspección, su mirada ligeramente apartada del espectador, con las manos descansando suavemente sobre un libro cerrado. Las características alargadas del retratado—sellos distintivos del estilo tardío de El Greco—se acentúan por un rayo de luz que esculpe su rostro del fondo sombrío, otorgando un aire de intensidad espiritual. El libro puede insinuar aprendizaje o devoción, y la paleta sobria atrae la atención hacia la expresión reflexiva del retratado.

A diferencia de los retratos formales, casi rígidos de Tiziano, a quien El Greco admiraba, esta obra parece alcanzar la vida interior de su sujeto, disolviendo la frontera entre retrato y meditación. Se sabe poco sobre la historia temprana de la pintura; no sobreviven documentos de encargo, y su medio sigue siendo incierto, aunque es probable que sea óleo sobre lienzo dado el estilo de El Greco en ese momento. No está incluida en los principales inventarios tempranos de sus obras, y su paradero durante los siglos siguientes es confuso. Solo en el siglo XX los estudiosos comenzaron a estudiarla de cerca, debatiendo tanto su atribución como la identidad de "Manusso".

Hoy, Manusso Theotokopoulos se erige como un testimonio del lado enigmático de la carrera tardía de El Greco, invitando a los espectadores a reflexionar tanto sobre el hombre detrás del pincel como sobre el retratado detrás del nombre.