Aucune autre œuvre de El Greco ne porte le nom de Manusso Theotokopoulos, et le titre de la peinture lui-même est une énigme : "Manusso" n'est ni un mot espagnol ni grec, et il n'apparaît pas dans les inventaires contemporains. Certains chercheurs suggèrent que le nom pourrait être une corruption ou un surnom affectueux pour un membre de la propre famille de El Greco, peut-être même son fils Jorge Manuel Theotokopoulos, qui a souvent collaboré avec lui dans son atelier à Tolède. La peinture date de 1603, une période où El Greco était à l'apogée de sa renommée, recevant de grandes commandes pour les églises et monastères de Tolède.

Pourtant, contrairement à ses grands retables, il s'agit d'une œuvre enveloppée de mystère, dont l'identité et le but du modèle sont encore débattus. La figure de Manusso Theotokopoulos est capturée dans un moment d'introspection, son regard légèrement détourné du spectateur, les mains reposant doucement sur un livre fermé. Les traits allongés du modèle—marques de fabrique du style tardif de El Greco—sont accentués par un rayon de lumière qui sculpte son visage dans l'arrière-plan ombragé, conférant une intensité spirituelle. Le livre peut suggérer l'apprentissage ou la dévotion, et la palette sobre attire l'œil vers l'expression réfléchie du modèle.

Contrairement aux portraits formels, presque rigides de Titien, que El Greco admirait, cette œuvre semble atteindre la vie intérieure de son sujet, dissolvant la frontière entre portrait et méditation. On sait peu de choses sur l'histoire précoce de la peinture ; aucun document de commande n'a survécu, et son médium reste incertain, bien que l'huile sur toile soit probable compte tenu de la pratique de El Greco à l'époque. Elle n'est pas répertoriée dans les principaux inventaires précoces de ses œuvres, et son emplacement au cours des siècles suivants est flou. Ce n'est qu'au XXe siècle que les chercheurs ont commencé à l'étudier de près, débattant à la fois de son attribution et de l'identité de "Manusso".

Aujourd'hui, Manusso Theotokopoulos se dresse comme un témoignage du côté énigmatique de la carrière tardive de El Greco, invitant les spectateurs à réfléchir à la fois sur l'homme derrière le pinceau et sur le modèle derrière le nom.