Aucune des versions de Saint Matthieu de El Greco n'est exactement identique, et la toile d'Oviedo se distingue comme faisant partie d'un rare apostolat presque complet : une série d'apôtres peints pour l'Église de San Vicente à Tolède vers 1590. Contrairement à de nombreux apostolats, qui ont été dispersés ou perdus au fil des siècles, le groupe d'Oviedo préserve la vision originale de l'artiste pour presque tous les douze apôtres. Cette continuité offre une fenêtre unique sur le style en évolution et l'imagination religieuse de El Greco à un moment où l'Espagne défendait farouchement son identité catholique à la suite de la Contre-Réforme. Dans Saint Matthieu (Oviedo), l'évangéliste est saisi dans un moment d'inspiration tranquille.

Le peintre choisit de montrer Matthieu tenant un livre, son symbole en tant qu'auteur du premier Évangile, et regardant vers le haut comme s'il attendait une guidance divine. La figure allongée, avec son visage étroit et ses mains expressives, est du pur El Greco : une intensité spirituelle rendue à travers une anatomie étirée et une lumière vacillante, presque surnaturelle. L'arrière-plan est une brume indéfinie et orageuse, focalisant toute l'attention sur l'expression ravie de Matthieu.

Comparé au Appel de Saint Matthieu de Caravaggio, la vision de El Greco est d'un autre monde, moins préoccupée par l'action narrative que par la flamme intérieure de la foi. La commande originale pour l'apostolat est probablement venue d'un mécène local à Tolède, mais les peintures ont rapidement voyagé vers le nord, à la cathédrale d'Oviedo, où elles sont restées pendant des siècles. Leur voyage les a épargnées du destin de nombreuses œuvres religieuses espagnoles, qui ont été dispersées ou détruites lors des invasions napoléoniennes et des séculations ultérieures. Le Saint Matthieu d'Oviedo est maintenant une pierre angulaire de la collection d'art de la ville et un point de référence pour les chercheurs retraçant la synthèse tardive de El Greco de la couleur vénitienne, de l'iconographie byzantine et du mysticisme espagnol.

Le médium de la peinture est encore débattu, bien qu'il soit généralement considéré comme de l'huile sur toile, conformément à la pratique de El Greco à l'époque.