No hay dos versiones de San Mateo de El Greco que sean exactamente iguales, y el lienzo de Oviedo se destaca como parte de un raro apostolado casi completo: una serie de apóstoles pintados para la Iglesia de San Vicente en Toledo alrededor de 1590. A diferencia de muchos apostolados, que se han dispersado o perdido a lo largo de los siglos, el grupo de Oviedo preserva la visión original del artista para casi los doce apóstoles. Esta continuidad ofrece una ventana única al estilo en evolución y la imaginación religiosa de El Greco en un momento en que España defendía ferozmente su identidad católica tras la Contrarreforma. En San Mateo (Oviedo), el evangelista es capturado en un momento de tranquila inspiración.

El pintor elige mostrar a Mateo sosteniendo un libro, su símbolo como autor del primer Evangelio, y mirando hacia arriba como si esperara una guía divina. La figura alargada, con su rostro estrecho y manos expresivas, es el clásico El Greco: intensidad espiritual representada a través de una anatomía estirada y una luz parpadeante, casi sobrenatural. El fondo es una bruma indefinida y tempestuosa, enfocando toda la atención en la expresión extasiada de Mateo.

En comparación con el terrenal y dramático Llamado de San Mateo de Caravaggio, la visión de El Greco es sobrenatural, menos preocupada por la acción narrativa que por la llama interna de la fe. La comisión original para el apostolado probablemente provino de un mecenas local en Toledo, pero las pinturas pronto viajaron al norte, a la catedral de Oviedo, donde han permanecido durante siglos. Su viaje les salvó del destino de muchas obras religiosas españolas, que fueron dispersadas o destruidas durante las invasiones napoleónicas y las posteriores secularizaciones. El San Mateo de Oviedo es ahora una piedra angular de la colección artística de la ciudad y un punto de referencia para los estudiosos que rastrean la síntesis de El Greco de color veneciano, iconografía bizantina y misticismo español en su última etapa renacentista.

El medio de la pintura aún se debate, aunque generalmente se considera óleo sobre lienzo, en consonancia con la práctica de El Greco en ese momento.