Nessuna delle versioni di San Matteo di El Greco è esattamente uguale, e la tela di Oviedo si distingue come parte di un raro apostolato quasi completo: una serie di apostoli dipinti per la Chiesa di San Vicente a Toledo intorno al 1590. A differenza di molti apostolati, che sono stati dispersi o persi nel corso dei secoli, il gruppo di Oviedo preserva la visione originale dell'artista per quasi tutti e dodici gli apostoli. Questa continuità offre una finestra unica sullo stile in evoluzione e sull'immaginazione religiosa di El Greco in un momento in cui la Spagna difendeva strenuamente la propria identità cattolica dopo la Controriforma. In San Matteo (Oviedo), l'evangelista è catturato in un momento di ispirazione tranquilla.

Il pittore sceglie di mostrare Matteo mentre tiene un libro, il suo simbolo come autore del primo Vangelo, e guarda verso l'alto come se aspettasse una guida divina. La figura allungata, con il suo viso stretto e le mani espressive, è il classico El Greco: intensità spirituale resa attraverso un'anatomia allungata e una luce tremolante, quasi soprannaturale. Lo sfondo è una nebbia indefinita e tempestosa, che concentra tutta l'attenzione sull'espressione rapita di Matteo.

Rispetto al Chiamata di San Matteo di Caravaggio, la visione di El Greco è ultraterrena, meno preoccupata dall'azione narrativa e più dalla fiamma interiore della fede. L'incarico originale per l'apostolato probabilmente proveniva da un mecenate locale a Toledo, ma i dipinti viaggiarono presto a nord, nella cattedrale di Oviedo, dove sono rimasti per secoli. Il loro viaggio li ha risparmiati dal destino di molte opere religiose spagnole, che furono disperse o distrutte durante le invasioni napoleoniche e le successive secolarizzazioni. Il San Matteo di Oviedo è ora un pilastro della collezione d'arte della città e un punto di riferimento per studiosi che tracciano la sintesi tardo rinascimentale di El Greco di colore veneziano, iconografia bizantina e mistica spagnola.

Il mezzo della pittura è ancora oggetto di dibattito, sebbene sia generalmente considerato olio su tela, in linea con la pratica di El Greco dell'epoca.