Negli ultimi anni del XV secolo, Sandro Botticelli distolse la sua attenzione dalle ninfe mitologiche e dalla bellezza fiorentina per concentrarsi sui miracoli austeri dei santi. Tra le sue ultime opere religiose, Ultimo miracolo e la morte di San Zenobio si distingue per il suo focus su un eroe locale: Zenobio, il primo vescovo di Firenze, le cui reliquie si diceva avessero compiuto miracoli anche dopo la sua morte nel 417. Il dipinto cattura una storia amata dai fiorentini da secoli, e la versione di Botticelli è una delle poche di questo periodo, ognuna delle quali sottolinea l'orgoglio della città per il suo santo patrono. Al centro della scena, Zenobio giace sul suo letto di morte, circondato da clero e cittadini in lutto.

Secondo la leggenda, mentre il suo corpo veniva portato per Firenze, un olmo morto toccato dal suo feretro germogliò — un ultimo miracolo a cui Botticelli accenna con un delicato tocco di verde sul bordo della composizione. I gesti dei dolenti sono contenuti, i loro volti segnati da tristezza e meraviglia, mentre l'espressione calma del santo suggerisce la sua santità e la speranza di resurrezione. L'uso da parte di Botticelli di contorni chiari e lineari e di una luce pallida, quasi spettrale, distingue il suo approccio da quello, ad esempio, delle rappresentazioni più vivaci e mondane dei santi fiorentini di Ghirlandaio, concentrandosi invece sulla trasformazione spirituale. Il preciso patrocinatore di Ultimo miracolo e la morte di San Zenobio rimane incerto, anche se le sue dimensioni e il suo soggetto suggeriscono che fosse destinato a una cappella o a una devozione privata a Firenze.

Nel corso dei secoli, l'attribuzione del dipinto a Botticelli è stata occasionalmente messa in discussione, poiché il suo stile tardivo — caratterizzato da forme allungate e da una certa austerità — differisce dalle sue opere precedenti, più decorative. Oggi, gli storici dell'arte concordano sulla sua paternità, collocando il dipinto tra le sue ultime meditazioni sulla fede e sulla mortalità. L'opera è ora esposta in un importante museo, una testimonianza del cambiamento di Botticelli verso un'intensità religiosa nella sua carriera tardiva e del potere duraturo della leggenda locale nell'arte fiorentina.