Um homem descalço e barbudo, vestido com uma túnica laranja vívida, senta-se a uma mesa, virando-se para olhar para um anjo que paira acima dele, envolto em um tecido branco que se agita e gesticulando com uma mão. O banco do homem inclina-se para frente de maneira precária, seu corpo tenso enquanto segura uma pena e um grande livro, enquanto o anjo se inclina de um vazio escuro, seus rostos próximos, como se estivessem em uma conversa urgente. A Inspiração de São Mateus foi pintada por Caravaggio em 1602 para o altar da Capela Contarelli em San Luigi dei Francesi, Roma, encomendada pelo Cardeal Matthieu Cointerel.

A pintura retrata Mateus, o Apóstolo, recebendo orientação divina de um anjo, um tema escolhido por seu significado religioso na capela dedicada ao santo. Caravaggio completou esta obra após sua primeira versão ter sido rejeitada, entregando rapidamente a nova tela e recebendo o pagamento em setembro de 1602. A iluminação dramática, a imediata presença física das figuras e o senso de tensão narrativa colocam esta obra no coração do movimento barroco.