Lorsque Caravaggio est arrivé à Syracuse en 1608, en tant que fugitif et homme marqué par la violence, il a été chargé de peindre L'Enterrement de Sainte Lucie pour l'église de Santa Lucia al Sepolcro. La peinture a été réalisée dans l'urgence, sous les yeux vigilants du clergé de la ville, alors que Caravaggio cherchait lui-même refuge face à la loi. Cette œuvre est la seule peinture connue qu'il a créée en Sicile, et la légende dit qu'il l'a exécutée alors qu'il se remettait encore de blessures subies lors d'une bagarre à Naples.

La vie tumultueuse de l'artiste semble s'infiltrer dans la toile, conférant à la scène une énergie brute et troublante. La peinture capture le moment après le martyre de Sainte Lucie, alors que son corps est descendu dans la terre par deux fossoyeurs, leurs bras musclés se tendant sous son poids. La forme pâle et sans vie de la sainte contraste fortement avec les figures sombres et anonymes qui l'entourent, tandis qu'un petit groupe de pleureuses, dont une femme à genoux supposée être sa mère, pleure au bord de la tombe. Un évêque, identifié par sa mitre, préside l'enterrement, son geste étant à la fois une bénédiction et un adieu.

L'utilisation dramatique de la lumière par Caravaggio isole le corps de Lucie, projetant les figures environnantes dans l'ombre et focalisant le regard du spectateur sur son sacrifice. Contrairement aux représentations antérieures de la sainte, comme celles de Domenichino, Caravaggio dépouille la scène des détails narratifs et des éléments surnaturels, ancrant la scène dans une réalité physique immédiate. Le parcours de la peinture a été aussi troublé que celui de son créateur. Initialement installée au-dessus de la tombe de la sainte à Syracuse, L'Enterrement de Sainte Lucie a souffert de siècles de négligence, de guerres et de tentatives de restauration, qui ont laissé sa surface marquée et ses couleurs d'origine atténuées.

Les chercheurs débattent de la question de savoir si Caravaggio a eu des assistants pour compléter certaines parties de l'œuvre, compte tenu de son exécution brutale et de la santé déclinante de l'artiste à l'époque. Aujourd'hui, la peinture reste à Syracuse, exposée dans l'église de Santa Lucia alla Badia, un témoignage du style tardif de Caravaggio et de sa quête incessante de vérité, même dans les moments les plus sombres de sa carrière.