Quando Caravaggio chegou a Siracusa em 1608, como um fugitivo e um homem marcado pela violência, foi encomendado a pintar O Enterro de Santa Luzia para a igreja de Santa Luzia al Sepolcro. A pintura foi concluída às pressas, sob os olhares atentos do clero da cidade, enquanto Caravaggio buscava refúgio da lei. Esta obra é a única pintura conhecida que ele criou na Sicília, e a lenda diz que ele a executou enquanto ainda se recuperava de ferimentos sofridos em uma briga em Nápoles.

A vida turbulenta do artista parece infiltrar-se na tela, conferindo à cena uma energia crua e inquietante. A pintura captura o momento após o martírio de Santa Luzia, enquanto seu corpo é baixado à terra por dois coveiros, cujos braços musculosos se esforçam sob seu peso. A forma pálida e sem vida da santa contrasta fortemente com as figuras escuras e anônimas que a cercam, enquanto um pequeno grupo de enlutados, incluindo uma mulher ajoelhada que se acredita ser sua mãe, chora à beira da sepultura. Um bispo, identificado por sua mitra, preside o enterro, seu gesto é tanto de bênção quanto de despedida.

O uso dramático da luz por Caravaggio isola o corpo de Luzia, lançando as figuras ao redor na sombra e focando o olhar do espectador em seu sacrifício. Ao contrário de representações anteriores da santa, como as de Domenichino, Caravaggio remove os detalhes narrativos e os elementos sobrenaturais, ancorando a cena em uma realidade física imediata. A jornada da pintura tem sido tão problemática quanto a de seu criador. Originalmente instalada sobre o túmulo da santa em Siracusa, O Enterro de Santa Luzia sofreu séculos de negligência, guerras e tentativas de restauração, que deixaram sua superfície marcada e suas cores originais apagadas.

Os estudiosos debatem se Caravaggio teve assistentes que completaram partes da obra, dada sua execução áspera e a saúde em declínio do artista na época. Hoje, a pintura permanece em Siracusa, exibida na Igreja de Santa Luzia alla Badia, um testemunho do estilo tardio de Caravaggio e sua incessante busca pela verdade, mesmo nos momentos mais sombrios de sua carreira.