Quando Caravaggio arrivò a Siracusa nel 1608, come un fuggitivo e un uomo segnato dalla violenza, gli fu commissionato di dipingere La sepoltura di Santa Lucia per la chiesa di Santa Lucia al Sepolcro. Il dipinto fu completato in fretta, sotto gli sguardi attenti del clero della città, mentre Caravaggio cercava rifugio dalla legge. Quest'opera è l'unico dipinto conosciuto che creò in Sicilia, e la leggenda sostiene che lo eseguì mentre si stava ancora riprendendo da ferite subite in una rissa a Napoli.

La vita turbolenta dell'artista sembra filtrarsi nella tela, conferendo alla scena un'energia cruda e inquieta. Il dipinto cattura il momento dopo il martirio di Santa Lucia, mentre il suo corpo viene calato nella terra da due becchini, i cui muscolosi bracci si sforzano sotto il suo peso. La forma pallida e priva di vita della santa contrasta nettamente con le figure scure e anonime che la circondano, mentre un piccolo gruppo di persone in lutto, tra cui una donna inginocchiata che si crede sia sua madre, piange al bordo della tomba. Un vescovo, identificato dalla sua mitra, presiede il funerale, il suo gesto è sia una benedizione che un addio.

L'uso drammatico della luce da parte di Caravaggio isola il corpo di Lucia, gettando le figure circostanti nell'ombra e concentrando lo sguardo dello spettatore sul suo sacrificio. A differenza delle rappresentazioni precedenti della santa, come quelle di Domenichino, Caravaggio elimina i dettagli narrativi e gli elementi soprannaturali, ancorando la scena in una realtà fisica immediata. Il viaggio del dipinto è stato tanto problematico quanto quello del suo creatore. Inizialmente installato sopra la tomba della santa a Siracusa, La sepoltura di Santa Lucia ha subito secoli di trascuratezza, guerre e tentativi di restauro, che hanno lasciato la sua superficie segnata e i suoi colori originali attenuati.

Gli studiosi discutono se Caravaggio avesse assistenti che completassero parti dell'opera, data la sua esecuzione grezza e la salute in declino dell'artista in quel periodo. Oggi, il dipinto rimane a Siracusa, esposto nella Chiesa di Santa Lucia alla Badia, un testimone dello stile tardivo di Caravaggio e della sua incessante ricerca della verità, anche nei momenti più bui della sua carriera.