Um jovem em armadura está estendido no chão, com os braços abertos e os olhos fechados, enquanto um grande cavalo se ergue acima dele, seu flanco iluminado intensamente contra um fundo escuro. Um criado barbudo segura o cavalo, seu rosto envolto em sombras enquanto olha para baixo, enquanto a espada e o capacete da figura caída estão abandonados ao seu lado. Caravaggio retrata o momento da Conversão de São Paulo, um tema extraído da tradição cristã em que Paulo é derrubado por uma intervenção divina no caminho para Damasco.

Esta obra foi pintada por volta de 1600-1601 para a Capela Cerasi em Santa Maria del Popolo, Roma, como parte de uma comissão que também incluía uma representação da Crucificação de São Pedro pelo mesmo artista. O contrato permitiu que Caravaggio escolhesse as figuras e a composição como desejasse, e ele completou a pintura em algum momento antes de novembro de 1601, após a morte do patrono da capela, Tiberio Cerasi. Conversão no Caminho para Damasco pertence ao movimento barroco, e seu uso dramático da luz e a composição em close exemplificam o estilo pelo qual Caravaggio se tornou famoso.