Poucos santos inspiraram tantas reformas monásticas quanto São Romualdo, cuja vida foi marcada por visões, errâncias e a fundação da ordem camaldulense por volta de 1012. Quando Fra Angelico pintou este painel em 1438, o culto a Romualdo estava passando por um renascimento em Florença, impulsionado pelo zelo reformista do movimento Observante. A obra é uma das raras representações de Romualdo por um grande artista do início do Renascimento, destacando-se por seu foco incomumente íntimo na experiência mística do santo, em vez de seus milagres públicos ou atos de penitência. No centro, Romualdo se ajoelha em oração, seu hábito branco brilhando contra a escuridão e a rocha do deserto — um emblema da solidão e pureza do eremita.

Ao seu redor, um grupo de monges vestidos de branco ecoa a forma do santo, ilustrando a vida comunitária, mas ascética, que ele estabeleceu. O olhar do santo está elevado, com a boca ligeiramente entreaberta, como se estivesse em meio a uma conversa com o divino; acima, um raio de luz dourada rompe a escuridão, significando aprovação celestial. Ao contrário de Andrea Sacchi, cuja representação mais teatral de São Romualdo é posterior, Fra Angelico opta pela contenção: os gestos são sutis, a paisagem escassa, focando a atenção no drama interno do anseio espiritual. As origens precisas deste painel permanecem incertas; não existem registros contemporâneos de sua comissão e sua localização original se perdeu na história.

Os estudiosos acreditam que provavelmente foi destinado a um mosteiro camaldulense, talvez como parte de uma predela ou pequeno retábulo devocional. Ao longo dos séculos, a atribuição da pintura mudou, mas no século XIX foi firmemente reconhecida como uma obra de Fra Angelico, cuja reputação como pintor da contemplação sagrada só cresceu. Hoje, São Romualdo é celebrado como um testemunho da capacidade do artista de fundir clareza narrativa com um senso de imediata espiritualidade, destacando-se como uma joia silenciosa entre os tesouros da arte religiosa do início do Renascimento.